Alguns medicamentos injetáveis são fornecidos na forma sólida seca porque seus ingredientes podem perder estabilidade quando armazenados em líquido. A liofilização, também chamada de liofilização, remove grande parte da água de uma formulação congelada para que o medicamento possa ser armazenado num estado seco adequado. Antes da administração, o produto é reconstituído com o líquido específico indicado nas suas instruções. A ideia é separar o armazenamento da preparação para uso. A apresentação seca é uma escolha de formulação: nem todo injetável precisa dela, e nem todo pó seco foi liofilizado.
Por que a liofilização pode ajudar um medicamento durante o armazenamento
A água possibilita muitas formulações injetáveis, mas também pode participar de reações que decompõem alguns ingredientes. Um exemplo éhidrólise, em que a água ajuda a quebrar as ligações químicas dentro de uma molécula. A redução da água disponível pode retardar estas reações dependentes da água numa formulação adequada. Isso pode ajudar o medicamento a reter as propriedades necessárias durante o armazenamento, embora ainda possam ocorrer outras vias de degradação.
As proteínas sensíveis também precisam manter a estrutura que lhes permite funcionar. O congelamento e a secagem podem perturbar essa estrutura. UMestudo da proteína alfa-2-macroglobulinadescobriram que os aditivos da formulação afetaram as mudanças observadas durante essas etapas. A questão prática é que a secagem necessita de uma formulação adequada; remover apenas a água não protege todos os ingredientes.
Um pouco de água permanece em um produto liofilizado e seu efeito depende dos outros ingredientes.Pesquisa sobre lisozima e sacaroseilustra como a composição e a água residual afetam o material seco. “O mais seco possível” não é, portanto, uma meta de qualidade universal. A formulação final necessita de provas de que permanece estável nas condições de armazenamento indicadas no rótulo.
O que acontece entre a formulação líquida e o frasco seco?
OGuia histórico de inspeção de liofilização de 1993 da FDAdescreve o congelamento, a secagem primária e a secagem secundária como etapas distintas. A sequência abaixo explica essas mudanças físicas, e não como executar um ciclo de produção.
1. A formulação está congelada
A água na formulação forma gelo. Outros ingredientes permanecem dentro de uma mistura congelada em mudança. Esta etapa prepara a água para remoção, mas também pode estressar ingredientes sensíveis. Um produto necessita, portanto, de uma formulação e de um processo desenvolvido para seu comportamento particular.
2. O gelo sai como vapor
Sob pressão reduzida, o gelo pode transformar-se diretamente em vapor de água. Isso é sublimação. O calor fornece a energia para essa mudança sem primeiro transformar o gelo em uma poça de líquido. A secagem primária remove grande parte do gelo, deixando espaços dentro do material que resta.
3. A umidade adicional é removida e o frasco é fechado
A secagem secundária reduz a água que não foi removida como gelo. Numa apresentação típica em frasco, o produto seco é então selado com a sua tampa. O que resta pode parecer um bolo poroso, um tampão ou um sólido em pó. A aparência por si só não pode estabelecer potência, esterilidade ou adequação para uso.
A liofilização não é um processo de esterilização.A fabricação de injetáveis requer esterilização separada e controles assépticos, conforme descrito noGuia de inspeção da FDA. A remoção da água não torna o produto contaminado estéril.
A fotografia do equipamento abaixo mostra ondeSED Farmacêuticase encaixa na história da fabricação. Um liofilizador fornece o ambiente controlado para as etapas de secagem; sua adequação deve ser avaliada para o produto e processo pretendido.
Produto liofilizador SED Pharma.
Por que o líquido é adicionado novamente antes da administração?
A forma adequada para armazenamento pode diferir da forma necessária para administração. A reconstituição significa preparar o produto seco com o líquido especificado para aquele medicamento específico. O líquido, a quantidade e o método de preparação são específicos do produto e alguns produtos necessitam de diluição adicional posteriormente. Esses detalhes vêm das próprias instruções do medicamento.
Depois que o líquido é adicionado, o produto fica em uma condição diferente do frasco seco fechado. O período de armazenamento permitido e os requisitos de manuseio podem mudar. A FDAguia de política sobre datas de vencimento e testes de estabilidadeaborda especificamente o apoio à estabilidade após a reconstituição. Os leitores devem, portanto, distinguir a data de validade do produto fechado de qualquer período separado indicado para o produto preparado.
| O que você está olhando | O que isso significa | O que confirmar |
|---|---|---|
| Frasco seco fechado | Uma formulação fornecida em estado seco para armazenamento. | A identidade exata do produto, data de validade e condições de armazenamento rotuladas. |
| Produto reconstituído | O líquido especificado foi adicionado para preparar o produto. | Suas próprias instruções de preparação, armazenamento e uso, incluindo qualquer diluição adicional. |
| Bolo seco ou aparência em pó | Uma forma física visível, não um teste de qualidade. | Use as instruções de inspeção específicas do produto; encaminhar dúvidas à equipe de saúde. |
| Outro medicamento injetável seco | Uma formulação diferente com requisitos próprios. | Não transfira instruções de um frasco de aparência semelhante. |
Para dúvidas sobre o preparo ou uso de determinado medicamento, pergunte ao farmacêutico ou profissional de saúde responsável pelo mesmo.
Um medicamento liofilizado ainda precisa de refrigeração?
Pode. A palavra "liofilizado" não atribui uma temperatura de armazenamento. A FDAinformações sobre armazenamento de produtos biológicos após condições climáticas severasenfatiza seguir as condições da bula do produto individual. Um produto seco ainda pode ter restrições de temperatura, luz ou tempo de armazenamento. Os requisitos de transporte também pertencem ao produto específico.
A mesma distinção explica por que alguns injetáveis chegam na forma líquida. Quando a formulação pretendida tiver estabilidade demonstrada adequada na forma líquida, a secagem pode não ser necessária. A secagem também acrescenta etapas de fabricação e uma etapa de preparação antes do uso. Nenhuma das apresentações é universalmente melhor: cada uma deve funcionar para seu medicamento específico e uso pretendido.
A liofilização é, portanto, melhor compreendida como uma estratégia de formulação para armazenamento. Pode ajudar um medicamento adequado a permanecer utilizável em estado seco, enquanto a embalagem selada e as instruções do produto continuam a ser importantes. A adição do líquido especificado inicia outra etapa com requisitos próprios.
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Para as equipes que conectam esse conceito de forma farmacêutica à produção, explore ocategoria de equipamento de liofilização. Compartilhe a apresentação da forma farmacêutica pretendida, o formato do frasco e o estágio de desenvolvimento comSED Pharma para uma discussão inicial sobre equipamentos. Essas informações ajudam a enquadrar a conversa sobre manufatura; a formulação e os requisitos de processo específicos do produto precisam de avaliação técnica separada.